Elena Fiori, che ringrazio, segnala un articolo apparso ieri su BMJ di cui consiglio a tutti la lettura. Basta il titolo, comunque, a farne capire il senso delle argomentazioni: "La supervisione della FDA sugli studi clinici è "grossolanamente inadeguata", dicono gli esperti".
Quello che però mi preme di sottolineare è il racconto, all'interno dell'articolo, di una vicenda che non conoscevo, la storia dell'approvazione da parte di FDA dell'antibiotico Ketek nel 2004. Un
esempio di cosa può accadere all'interno della FDA in relazione all'approvazione dei farmaci.
Ne riporto qui la traduzione. Credo che la sua lettura possa rappresentare uno spunto di riflessione anche per vicende a noi molto più vicine.
"Sembrava che ci venisse detto di nascondere le cose":
L'approvazione dell'antibiotico Ketek da parte della FDA
Nel 2004, la FDA
approvò il nuovo antibiotico Ketek (telitromicina) di Sanofi-Aventis
per il trattamento ambulatoriale delle infezioni del tratto
respiratorio acquisite in comunità. Da allora, il farmaco è stato
coinvolto in centinaia di casi segnalati di gravi lesioni epatiche e
decine di decessi, ha scatenato due audizioni del Congresso e ha
portato a riforme dei processi dell'agenzia. Nel 2007, l'FDA ha
aggiunto un'avvertenza all'etichetta del Ketek e ha rimosso tutte le
indicazioni, ad eccezione della polmonite batterica.David Ross è stato
un revisore medico dell'FDA che ha condotto la revisione iniziale
della sicurezza del Ketek nel 2001, nell'ambito di una carriera
decennale presso il Center for Drug Evaluation and Research
dell'agenzia. Nella sua prima revisione, Ross, ora professore clinico
associato di medicina presso la George Washington University School
of Medicine and Health Sciences, ha rilevato che i rischi di Ketek
includevano lesioni epatiche e altri gravi eventi avversi,
preoccupanti se si considerano i milioni di prescrizioni di
antibiotici effettuate ogni anno per le infezioni del tratto
respiratorio. Nel 2001, la FDA
raccomandò a Sanofi-Aventis di raccogliere ulteriori dati sulla
sicurezza. Sanofi-Aventis realizzò lo Studio 3014, uno studio sulla
sicurezza di 24.000 pazienti condotto in soli cinque mesi. Le risorse
limitate della FDA permisero di ispezionare inizialmente solo un sito
su 1800. L'agenzia decise di
ispezionare il sito con il maggior numero di arruolamenti, ritenendo
che il mancato riscontro di problemi in quel sito avrebbe permesso di
considerare puliti tutti gli altri. "L'ispettore dell'FDA trovò
quasi subito prove di palesi frodi. Per esempio, i pazienti venivano
arruolati in orari in cui la clinica era presumibilmente chiusa",
ha detto Ross.L'ispettore riferì
le sue scoperte all'Ufficio indagini penali dell'FDA e
successivamente vennero riscontrate gravi violazioni del protocollo
in diversi altri siti ad alto tasso di arruolamento. Alla fine,
l'ispettore si dichiarò colpevole di frode e scontò una pena
detentiva di 57 mesi.
In occasione di una
riunione pubblica del 2003 del comitato consultivo antinfettivi della
FDA, i dati dello studio 3014 furono presentati al gruppo senza
rivelare le numerose violazioni e i problemi di integrità dei dati
riscontrati nel sito di sperimentazione iniziale, il che scatenò
un'indagine penale. Janice Soreth, all'epoca supervisore della
divisione di Ross, ha dichiarato in precedenza che non c'era alcuna
intenzione di ingannare il comitato e che le violazioni non sono
state divulgate per non compromettere l'indagine penale in corso. Ma
Ross dice di essere rimasto sconvolto: "Mi sembrava che ci fosse
stato detto di nascondere le cose al comitato consultivo".
Ignorando i problemi
di integrità, il comitato votò 11 a 1 per raccomandare
l'approvazione del Ketek. La FDA concesse l'approvazione del farmaco
il 1° aprile 2004. In un memorandum della FDA, l'agenzia ha
dichiarato che era "difficile" basarsi sullo studio 3014
per l'approvazione a causa dei problemi di integrità dei dati,
utilizzando invece le segnalazioni spontanee di eventi avversi per
comprendere il profilo complessivo rischio-beneficio di Ketek, il che
va contro la prassi standard di revisione dei farmaci. Il primo
decesso associato a Ketek per lesioni epatiche è stato segnalato
all'FDA sette mesi dopo.
Durante il processo
di approvazione del farmaco si verificò una serie di eventi che
sarebbero poi stati rivelati in un'audizione del Congresso nel 2007.
Ross ha testimoniato sotto giuramento che quando nel 2004 presentò
la sua revisione della sicurezza, concludendo che il Ketek comportava
rischi troppo elevati per essere approvato per condizioni
relativamente minori come bronchite e sinusite, Soreth gli chiese di
"ammorbidire" il linguaggio in modo da dare alla dirigenza
"più spazio di manovra". All'udienza ha dichiarato di aver
inviato a Soreth una versione rivista da firmare, ma di aver messo
l'originale nell'archivio elettronico senza dirglielo. La Soreth non
ha testimoniato all'udienza e nega questa accusa. "Nessuno ha
ordinato un cambiamento nella revisione del dottor Ross. Era libero
di tenere la sua bozza originale", ha dichiarato a The BMJ. "La
sua revisione, inoltre, non comprendeva la presentazione finale di
Aventis all'agenzia".
Ross lasciò la
divisione dopo l'approvazione del Ketek nel 2004 e poi lasciò l'FDA
nel 2006, affermando che "l'FDA non fece nulla per mesi e rimase
a guardare mentre le segnalazioni di eventi avversi si accumulavano.
Si sarebbero potute salvare delle vite se l'FDA avesse agito prima di
quanto ha fatto per rendere noti i rischi del Ketek e per apporre
un'avvertenza sul farmaco".
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